آزمایش‌های بالینی: آنچه باید بدانید

کارآزمایی‌های بالینی معمولاً در مراحلی انجام می‌شوند که بر روی یکدیگر ساخته می‌شوند. هر مرحله برای پاسخ به سؤالات خاصی طراحی شده است. دانستن مرحله کارآزمایی بالینی مهم است زیرا می‌تواند به شما اطلاعاتی در مورد میزان اطلاعات در مورد درمان مورد مطالعه بدهد. شرکت در هر مرحله از کارآزمایی بالینی مزایا و خطراتی دارد.

اگرچه کارآزمایی‌های بالینی برای دستگاه‌ها و همچنین سایر بیماری‌ها و درمان‌ها وجود دارد، داروهای بیماران سرطانی در نمونه‌هایی از مراحل کارآزمایی بالینی که در اینجا توضیح داده شده‌اند استفاده می‌شوند.

کارآزمایی‌های بالینی فاز صفر: بررسی اینکه آیا و چگونه یک داروی جدید ممکن است کار کند

اگرچه مطالعات فاز صفر در انسان انجام می‌شود، این نوع مطالعه مانند سایر مراحل کارآزمایی بالینی نیست. هدف از این مرحله کمک به سرعت بخشیدن و ساده‌سازی فرآیند تأیید دارو است. مطالعات فاز صفر ممکن است به محققان کمک کند تا دریابند آیا داروها کاری را که از آنها انتظار می‌رود انجام می‌دهند یا خیر. این ممکن است به صرفه‌جویی در زمان و هزینه‌ای که برای آزمایش‌های مرحله بعدی خرج می‌شد کمک کند.

مطالعات فاز صفر تنها از چند دوز کوچک از یک داروی جدید در چند نفر استفاده می‌کند. آنها ممکن است آزمایش کنند که آیا دارو به تومور می‌رسد، دارو در بدن انسان چگونه عمل می‌کند و سلول‌های سرطانی بدن انسان چگونه به دارو پاسخ می‌دهند. افرادی که در این مطالعات شرکت می‌کنند ممکن است به آزمایش‌های اضافی مانند بیوپسی، اسکن، و نمونه‌های خون به‌عنوان بخشی از فرآیند نیاز داشته باشند.

برخلاف سایر مراحل کارآزمایی‌های بالینی، تقریباً هیچ شانسی وجود ندارد که افراد در کارآزمایی‌های فاز صفر سود ببرند. این سود برای افراد دیگر در آینده خواهد بود. و از آنجایی که دوزهای دارو کم است، خطر کمتری برای کسانی که در آزمایش هستند وجود دارد.

مطالعات فاز صفر به‌طور گسترده مورد استفاده قرار نمی‌گیرند، و برخی از داروها هستند که برای آنها مفید نیستند. مطالعات فاز صفر بسیار کوچک است، اغلب با کمتر از ۱۵ نفر، و دارو فقط برای مدت کوتاهی تجویز می‌شود. آنها جزء ضروری آزمایش یک داروی جدید نیستند.

آزمایش‌های بالینی فاز I: آیا درمان بی‌خطر است؟

مطالعات فاز اول یک داروی جدید معمولاً اولین موردی است که افراد را درگیر می‌کند. مطالعات فاز اول برای یافتن بالاترین دوز از درمان جدید انجام می‌شود که می‌تواند بدون خطر انجام شود.

ایجاد عوارض جانبی شدید اگرچه این درمان در مطالعات آزمایشگاهی و حیوانی آزمایش شده است، عوارض جانبی در افراد را نمی‌توان به‌طور قطعی دانست. این مطالعات همچنین به تصمیم‌گیری در مورد بهترین راه برای ارائه درمان جدید کمک می‌کند.

نکات کلیدی آزمایش‌های بالینی فاز اول

• چند نفر اول در مطالعه دوز بسیار کمی از درمان دریافت می‌کنند و بسیار دقیق تحت‌نظر قرار می‌گیرند. اگر فقط عوارض جانبی جزئی وجود داشته باشد، چند شرکت‌کننده بعدی دوز بالاتری دریافت می‌کنند. این روند تا زمانی ادامه می‌یابد که پزشکان دوزی را پیدا کنند که به‌احتمال زیاد در عین داشتن سطح قابل قبولی از عوارض مؤثر باشد.
• کارآزمایی‌های فاز اول همچنین به بررسی این موضوع می‌پردازند که دارو با بدن چه می‌کند و بدن با دارو چه می‌کند.
• ایمنی دغدغه اصلی است. تیم تحقیقاتی افراد را زیر نظر دارد و مراقب هرگونه عوارض جانبی شدید است. به دلیل تعداد کمی از افراد در مطالعات فاز I، عوارض جانبی نادر ممکن است تا مراحل بعدی کارآزمایی که افراد بیشتری درمان را دریافت کنند، دیده نشود.
• درحالی‌که ممکن است برخی از افراد از حضور در یکی از آنها سود ببرند، پاسخ بیماری هدف اصلی آزمایش فاز اول نیست،
• دارونماها (درمان‌های غیرفعال) در آزمایش‌های فاز I استفاده نمی‌شوند.
• آزمایش‌های فاز اول معمولاً تعداد کمی از افراد را شامل می‌شود (تا چند ده).
• آزمایش‌های فاز اول اغلب شامل افراد مبتلا به انواع مختلف سرطان می‌شود.
• این مطالعات معمولاً در مراکز اصلی سرطان انجام می‌شود.

آزمایش‌های فاز اول بیشترین خطر را به همراه دارد. اما مطالعات مرحله اول به برخی از بیماران کمک می‌کند. برای کسانی که بیماری‌های تهدیدکننده زندگی دارند، ارزیابی دقیق خطرات و مزایای بالقوه کلیدی است. گاهی اوقات افراد زمانی که تمام گزینه‌های درمانی دیگر قبلاً آزمایش شده‌اند، تصمیم می‌گیرند به کارآزمایی‌های فاز اول بپیوندند.

آزمایش‌های بالینی فاز II: آیا درمان مؤثر است؟

اگر در آزمایش‌های بالینی فاز یک، درمان جدیدی بی‌خطر باشد، مرحله دوم کارآزمایی بالینی انجام می‌شود تا مشخص شود که آیا در انواع خاصی از سرطان مؤثر است یا خیر. فایده‌ای که پزشکان به دنبال آن هستند به هدف درمان بستگی دارد. ممکن است به معنای کوچک شدن یا ناپدید شدن سرطان باشد. یا ممکن است به این معنی باشد که یک دوره زمانی طولانی وجود دارد که سرطان بزرگ‌تر نمی‌شود، یا زمان طولانی‌تری تا بازگشت سرطان وجود دارد. در برخی از مطالعات، مزیت ممکن است بهبود کیفیت زندگی باشد. بسیاری از آزمایش‌های بالینی به دنبال این هستند که ببینند آیا افرادی که درمان جدید را دریافت می‌کنند طولانی‌تر از اکثر افراد بدون درمان عمر می‌کنند یا خیر.

نکات کلیدی آزمایش‌های بالینی فاز دوم

• گروهی متشکل از ۲۵ تا ۱۰۰ بیمار مبتلا به همان نوع سرطان درمان جدید را در یک مطالعه فاز دوم دریافت می‌کنند. آنها با استفاده از دوز و روشی که در مطالعات فاز I بی‌خطرترین و مؤثرترین است، درمان می‌شوند.
• معمولاً در مرحله دوم آزمایش‌های بالینی، همه دوز یکسانی دریافت می‌کنند. اما برخی از مطالعات فاز دوم به طور تصادفی افراد را به گروه‌های درمانی مختلف اختصاص می‌دهند. این گروه‌ها ممکن است دوزهای متفاوتی دریافت کنند یا درمان را به روش‌های مختلف دریافت کنند تا ببینند کدام‌یک بهترین تعادل ایمنی و پاسخ را فراهم می‌کند.
• دارونماها (درمان‌های غیرفعال) در آزمایش‌های فاز دوم استفاده نمی‌شوند.
• مطالعات مرحله دوم ممکن است در مراکز اصلی سرطان، بیمارستان‌های اجتماعی یا حتی مطب پزشکان انجام شود.

تعداد بیشتری از بیماران درمان را در آزمایش‌های فاز دوم دریافت می‌کنند، بنابراین ممکن است عوارض جانبی کمتری مشاهده شود. اگر تعداد زیادی از بیماران از درمان سود ببرند و عوارض جانبی آن خیلی بد نباشد، آزمایش‌های بالینی فاز III آغاز می‌شود.

آزمایش‌های بالینی فاز III: آیا از آنچه در حال حاضر موجود است، بهتر است؟

درمان‌هایی که در کارآزمایی‌های بالینی فاز دوم نشان داده شده‌اند، قبل از اینکه برای استفاده عمومی تأیید شوند، باید در یک مرحله دیگر موفق شوند. کارآزمایی‌های بالینی فاز III ایمنی و اثربخشی درمان جدید را با درمان استاندارد فعلی مقایسه می‌کنند.

از آنجایی که پزشکان هنوز نمی‌دانند کدام درمان بهتر است، شرکت‌کنندگان در مطالعه اغلب به صورت تصادفی (به نام تصادفی) انتخاب می‌شوند تا درمان استاندارد یا درمان جدید را دریافت کنند. در صورت امکان، نه پزشک و نه بیمار نمی‌دانند که بیمار کدام یک از درمان‌ها را دریافت می‌کند. به این نوع مطالعه، مطالعه دوسوکور می‌گویند.

تصادفی‌سازی و کور کردن با جزئیات بیشتر بعداً مورد بحث قرار خواهند گرفت.

کات کلیدی آزمایش‌های بالینی فاز سوم

 اکثر آزمایش‌های بالینی فاز III شامل تعداد زیادی بیمار، حداقل چند صد نفر می‌شود.

• این مطالعات اغلب در بسیاری از نقاط در سراسر کشور (حتی در سراسر جهان) به‌طور هم‌زمان انجام می‌شود.
• آزمایش‌های بالینی فاز III به‌احتمال زیاد در بیمارستان‌های محلی و مطب‌های پزشک ارائه می‌شود.
• این مطالعات بیشتر از مطالعات فاز I و II طول می‌کشند.
• دارونماها ممکن است در برخی از مطالعات فاز III استفاده شوند، اما اگر درمانی وجود داشته باشد که مؤثر باشد، هرگز به‌تنهایی استفاده نمی‌شوند. گاهی اوقات، به بیماری که به‌طور تصادفی برای بخشی از مطالعه به دارونما اختصاص داده می‌شود، درمان استاندارد نیز به او پیشنهاد می‌شود.

مانند سایر کارآزمایی‌ها، بیماران در فاز III کارآزمایی‌های بالینی از نظر عوارض جانبی به‌دقت زیر نظر گرفته می‌شوند و اگر کنترل آن‌ها خیلی سخت باشد، درمان متوقف می‌شود.

ارسال برای تأیید FDA: برنامه دارویی جدید (NDA)

در ایالات متحده، زمانی که کارآزمایی‌های بالینی فاز III (یا گاهی اوقات آزمایش‌های فاز دوم) نشان می‌دهند که یک داروی جدید مؤثرتر یا ایمن‌تر از درمان فعلی است، یک برنامه دارویی جدید (NDA) به سازمان غذا و دارو (FDA) ارائه می‌شود. FDA نتایج حاصل از آزمایش‌های بالینی و سایر اطلاعات مرتبط را بررسی می‌کند.

براساس بررسی، FDA تصمیم می‌گیرد که آیا این درمان را برای استفاده در بیماران مبتلا به بیماری که دارو روی آن آزمایش شده است تأیید کند یا خیر. در صورت تأیید، درمان جدید اغلب به یک استاندارد مراقبت تبدیل می‌شود و داروهای جدیدتر ممکن است قبل از تأیید آن‌ها بر علیه آن آزمایش شوند.

اگر FDA احساس کند که شواهد بیشتری برای نشان دادن اینکه مزایای درمان جدید بیشتر از خطرات آن است مورد نیاز است، ممکن است اطلاعات بیشتری را درخواست کند یا حتی نیاز به انجام مطالعات بیشتری داشته باشد.

آزمایش‌های بالینی فاز IV: چه چیز دیگری باید بدانیم؟

داروهای تأیید شده توسط FDA اغلب برای مدت طولانی در مطالعات فاز IV مورد بررسی قرار می‌گیرند. حتی پس از آزمایش یک داروی جدید بر روی هزاران نفر، ممکن است تمام اثرات درمان مشخص نباشد. برخی از سؤالات ممکن است هنوز نیاز به پاسخ داشته باشند. به‌عنوان مثال، یک دارو ممکن است تأییدیه FDA را دریافت کند؛ زیرا نشان داده شده است که خطر عود سرطان پس از درمان را کاهش می‌دهد. اما آیا این بدان معناست که کسانی که به آن مبتلا می‌شوند، بیشتر عمر می‌کنند؟ آیا عوارض جانبی نادری وجود دارد که هنوز دیده نشده است، یا عوارض جانبی که فقط پس از مصرف طولانی‌مدت دارو ظاهر می‌شوند؟ پاسخ به این نوع سؤالات ممکن است سال‌های بیشتری طول بکشد و اغلب در آزمایش‌های بالینی فاز IV به آنها پرداخته می‌شود.

نکات کلیدی آزمایش‌های بالینی فاز چهارم

 مطالعات فاز IV به داروهایی می‌پردازد که قبلاً توسط FDA تأیید شده‌اند. این داروها برای پزشکان در دسترس هستند تا برای بیماران تجویز کنند، اما مطالعات فاز IV ممکن است هنوز برای پاسخ به سؤالات مهم مورد نیاز باشد.

• این مطالعات ممکن است هزاران نفر را درگیر کند.
• این اغلب ایمن‌ترین نوع کارآزمایی بالینی است زیرا درمان قبلاً بسیار مورد مطالعه قرار گرفته است و احتمالاً برای بسیاری از افراد انجام شده است. مطالعات فاز IV به ایمنی در طول زمان می‌پردازد.
• این مطالعات ممکن است به جنبه‌های دیگر درمان؛ مانند کیفیت زندگی یا اثربخشی هزینه نیز توجه کنند.
• شما می‌توانید داروهای مورد استفاده در مرحله IV کارآزمایی را بدون حضور در مطالعه دریافت کنید و مراقبتی که در یک مطالعه فاز IV دریافت خواهید کرد، بسیار شبیه مراقبتی است که اگر قرار بود درمان را خارج از یک کارآزمایی دریافت کنید، انتظار دارید. اما در مطالعات فاز IV به محققان کمک می‌کنید تا درباره درمان و ارائه خدمات به بیماران آینده اطلاعات بیشتری کسب کنند.