ایمونوتراپی برای سرطان پوست ملانوما

بخش مهمی از سیستم ایمنی بدن، توانایی آن در جلوگیری از حمله به سلول‌های طبیعی بدن است. برای انجام این کار، از پروتئین‌های «ایستگاه بازرسی» روی سلول‌های ایمنی استفاده می‌کند که مانند کلیدهایی عمل می‌کنند که برای شروع پاسخ ایمنی باید روشن (خاموش) شوند.

سلول‌های ملانوما گاهی اوقات از این نقاط بازرسی برای جلوگیری از حمله سیستم ایمنی استفاده می‌کنند. اما داروهایی که پروتئین‌های نقاط بازرسی را هدف قرار می‌دهند، به نام مهارکننده‌های نقاط بازرسی، می‌توانند به سیستم ایمنی کمک کنند تا سلول‌های ملانوما را پیدا کرده و به آنها حمله کند.

مهارکننده‌های PD-1

پمبرولیزوماب (کیترودا) و نیوولوماب (اپدیوو) داروهایی هستند که PD-1 را هدف قرار می‌دهند، پروتئینی روی سلول‌های سیستم ایمنی به نام سلول‌های T که به‌طور معمول به جلوگیری از حمله این سلول‌ها به سایر سلول‌های بدن کمک می‌کند. این داروها با مسدود کردن PD-1، پاسخ ایمنی را در برابر سلول‌های ملانوما تقویت می‌کنند.

آنها می‌توانند برای درمان ملانوما استفاده شوند:

• که با جراحی قابل برداشتن نیست
• که به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته‌اند
• پس از جراحی (به‌عنوان درمان کمکی) برای ملانوماهای مرحله II، III یا IV که به‌طور کامل برداشته شده‌اند، برای کاهش خطر بازگشت سرطان

این داروها به‌صورت تزریق داخل وریدی (IV) و معمولاً هر ۲ تا ۶ هفته، بسته به نوع دارو و دلیل تجویز آن، تجویز می‌شوند.

مهارکننده PD-L1

آتزولیزومب (سنتریک) دارویی است که PD-L1، پروتئینی مرتبط با PD-1 که در برخی از سلول‌های تومور و سلول‌های ایمنی یافت می‌شود را هدف قرار می‌دهد. مسدود کردن این پروتئین می‌تواند به تقویت پاسخ ایمنی در برابر سلول‌های ملانوما کمک کند.

این دارو می‌تواند همراه با داروهای هدفمند کوبیمتینیب و ومورافنیب در افراد مبتلا به ملانوم که جهش ژن BRAF دارند، زمانی که سرطان با جراحی قابل برداشتن نیست یا به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته است، استفاده شود.

این دارو می‌تواند به‌صورت تزریق داخل وریدی (IV)، معمولاً هر ۲ تا ۴ هفته تجویز شود. همچنین می‌تواند (به‌عنوان Tecentriq) تجویز شود. هایبرزا (به‌صورت تزریق زیر جلدی) طی چند دقیقه، معمولاً هر ۳ هفته یک بار.

مهارکننده CTLA-4

ایپیلیموماب (یرووی) یکی دیگر از مهارکننده‌های نقاط بازرسی است، اما هدف متفاوتی دارد. این دارو CTLA-4، پروتئین دیگری روی سلول‌های T که معمولاً به کنترل آنها کمک می‌کند، را مسدود می‌کند.

این روش می‌تواند برای درمان ملانوماهایی که نمی‌توان آنها را با جراحی برداشت یا به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته‌اند، استفاده شود. همچنین ممکن است در برخی موارد، پس از جراحی (به‌عنوان یک درمان کمکی) برای ملانوماهای کمتر پیشرفته نیز استفاده شود تا خطر بازگشت سرطان کاهش یابد.

وقتی این دارو به‌تنهایی استفاده شود، احتمال کوچک کردن تومورها توسط این دارو کمتر از مهارکننده‌های PD-1 است و معمولاً عوارض جانبی جدی‌تری دارد، بنابراین معمولاً ابتدا یکی از آن داروهای دیگر امتحان می‌شود. گزینه دیگر ترکیب ایپیلیموماب با یکی از مهارکننده‌های PD-1 است. این می‌تواند احتمال کوچک کردن تومورها را افزایش دهد (کمی بیشتر از یک مهارکننده PD-1 به‌تنهایی)، اما همچنین می‌تواند خطر عوارض جانبی را افزایش دهد.

این دارو به‌صورت تزریق داخل وریدی (IV) معمولاً هر ۳ هفته یک بار به‌ مدت ۴ جلسه درمانی تجویز می‌شود (اگرچه در صورت استفاده به‌عنوان درمان کمکی، ممکن است مدت طولانی‌تری تجویز شود).

مهارکننده LAG-3

رلاتلیماب LAG-3، یکی دیگر از پروتئین‌های ایست بازرسی روی سلول‌های ایمنی خاص که به‌طور معمول به کنترل سیستم ایمنی کمک می‌کند، را هدف قرار می‌دهد.

نیوولوماب، مهارکننده PD-1 (در ترکیبی که با نام Opdualag شناخته می‌شود) تجویز می‌شود. این دارو می‌تواند برای درمان ملانوم‌هایی که نمی‌توان با جراحی آنها را برداشت یا به سایر قسمت‌های بدن گسترش یافته‌اند، استفاده شود.

این دارو به‌صورت تزریق داخل وریدی (IV) و معمولاً هر ۴ هفته یک بار تجویز می‌شود.