سندرم فون هیپل-لیندو
زمان تقریبی مطالعه
۱۰ دقیقه
فهرست مطالب در این مقاله
بیماری فون هیپل-لیندو چیست؟
سندرم فون هیپل-لیندو (VHL) یک بیماری ارثی است که با تومورهای ایجاد شده در چندین اندام همراه است. تومورهای مرتبط با VHL شامل همانژیوبلاستوما هستند که تومورهای عروق خونی مغز، نخاع و شبکیه هستند. به تومورهای شبکیه، آنژیوم شبکیه نیز می‌گویند که در صورت عدم درمان به موقع می‌تواند منجر به کوری شود. افراد مبتلا به VHL همچنین در معرض افزایش خطر ابتلا به کارسینوم سلول سلول کلیوی شفاف (ccRCC) هستند که نوع خاصی از سرطان کلیه است و همچنین نوعی تومور در لوزالمعده به نام تومور عصبی غدد پانکراس (pNET) شناخته می‌شود. تومورهای غده فوق‌کلیوی یا فئوکروموسیتوم نیز می‌توانند ایجاد شوند که تعداد کمی متاستاتیک می‌شوند، به این معنی که به سایر قسمت‌های بدن گسترش می‌یابند.
سایر ویژگی‌های VHL عبارتند از: کیست‌های کلیه که کیسه‌های بسته معمولاً پر از مایع هستند. کیست‌های پانکراس، سیستادنوماهای اپیدیدیم، که تومورهای نزدیک بیضه‌های مرد هستند. سیستادنوما رباط پهن، که در نزدیکی لوله‌های فالوپ در زنان رخ می‌دهد. و تومورهای کیسه اندولنفاتیک (ELST)، که تومورهای گوش داخلی هستند که ممکن است باعث کاهش شنوایی شوند.
علت VHL چیست؟
VHL یک بیماری ژنتیکی است. این بدان معنی است که خطر ابتلا به انواع خاصی از تومورها و سایر ویژگی‌های VHL می‌تواند از نسلی به نسل دیگر منتقل شود. ژن مرتبط با VHL نیز VHL نامیده می‌شود. به ارث بردن یا جهش (تغییر) در ژن VHL، خطر ابتلا به هر یک از علائم مختلف VHL که در بالا توضیح داده شد، به نام تظاهرات، را افزایش می‌دهد. تقریباً همه افرادی که سندرم VHL دارند دارای یک جهش ژنتیکی قابل شناسایی هستند.
VHL چگونه به ارث می‌رسد؟
به‌طور معمول، هر سلول دارای ۲ نسخه از هر ژن است: ۱ نسخه از مادر و ۱ نسخه از پدر. VHL از یک الگوی توارث اتوزومال غالب پیروی می‌کند که در آن به ارث بردن ۱ کپی از ژن تغییر یافته احتمالاً منجر به جهش نسخه دوم (طبیعی) ژن می‌شود. این امر فرد را در معرض خطر ابتلا به سرطان قرار می‌دهد.
والدینی که دارای جهش ژنی هستند ممکن است یک نسخه از ژن طبیعی خود یا یک نسخه از ژن دارای جهش را به همراه داشته باشند؛ بنابراین، کودکی که والدینی با جهش دارد، ۵۰درصد احتمال دارد که آن جهش را به ارث ببرد. برادر، خواهر یا والدین فردی که دارای جهش است نیز ۵۰درصد احتمال دارد که جهش مشابهی داشته باشد. تا ۱۰درصد از افراد مبتلا به VHL هیچ سابقه خانوادگی ندارند. این بدان معناست که این افراد دارای یک جهش de novo هستند و اولین نفر در خانواده خود هستند که این تغییر ژنتیکی را دارند.
هنگام در نظر گرفتن باروری، توصیه می‌شود که یک فرد مبتلا به VHL در مورد برنامه‌ریزی آینده با شریک زندگی خود صحبت کند و تصمیمی بگیرد که برای او بهترین است. برخی افراد نسبت به دیگران با تصور خطر احتمالی VHL ارثی راحت‌تر هستند. برخی از افراد مبتلا به VHL نسبت به خطر انتقال جهش بسیار نگران و مضطرب هستند. ملاقات با یک مشاور ژنتیک به شما کمک می‌کند تا تمام گزینه‌های موجود، برای گرفتن بهترین تصمیم برای خانواده خود را درک کنید. گزینه‌های مختلفی برای تنظیم خانواده برای افرادی که VHL دارند و قصد بچه‌دارشدن دارند وجود دارد. برخی از این گزینه‌ها به شخص اجازه می‌دهند که فرزندی بدون تأثیر VHL داشته باشد، و گزینه‌های دیگر به‌سادگی اطلاعات بیشتری در مورد بارداری ارائه می‌دهند. این گزینه‌ها انتخاب هستند، نه یک الزام. بسیاری از افراد بدون انجام هیچ‌گونه آزمایش ژنتیکی یا قبل از تولد، تشکیل خانواده را انتخاب می‌کنند. همچنین درنظرگرفتن این نکته مهم است که در حال حاضر، هیچ پاسخ روشنی در مورد اینکه آیا بارداری، استفاده طولانی‌مدت از کنترل بارداری هورمونی، درمان جایگزینی هورمون، یا دوزهای بالای هورمون‌های مورداستفاده برای روش‌هایی مانند لقاح آزمایشگاهی می‌تواند رشد تومور را برای زنان مبتلا به VHL افزایش دهد وجود ندارد.
VHL چقدر رایج است؟
تخمین زده می‌شود که از هر ۳۰۰۰۰ نفر یک نفر VHL دارد. حدود ۱۰درصد از افراد مبتلا به VHL هیچ سابقه خانوادگی از این بیماری را ندارند. آنها یک جهش de novo دارند، به این معنی که یک جهش جدید در ژن VHL که در والدین آنها وجود ندارد.
VHL چگونه تشخیص داده می‌شود؟
تنها راه تشخیص VHL آزمایش ژنتیکی است. تقریباً همه افراد مبتلا به VHL پس از آزمایش متوجه می‌شوند که جهش ژنتیکی در ژن VHL خود دارند.
هیچ دستورالعمل جهانی در مورد اینکه چه کسی باید برای VHL غربالگری شود وجود ندارد. بااین‌حال، زمانی باید به VHL مشکوک شد که فردی دارای موارد زیر باشد:
- همانژیوبلاستوماهای متعدد مغز، نخاع یا چشم، یا
- ۱ همانژیوبلاستوم و ccRCC، کیست پانکراس، فئوکروموسیتوم، تومور کیسه اندولنفاتیک، یا کیست اپیدیدیم
- هنگامی که یک فرد جوان دارای ccRCC دوطرفه چندگانه است، یعنی سرطان در هر دو کلیه
اگر فردی سابقه خانوادگی VHL داشته باشد، درصورتی‌که فرد دارای ۱ علامت باشد، مشکوک به VHL نیز خواهد بود، مانند همانژیوبلاستوم مغز، ستون فقرات، یا چشم، سرطان کلیه، کیست پانکراس، فئوکروموسیتوم یا تومور کیسه اندولنفاتیک.
خطرات تظاهرات تخمین زده مرتبط با VHL چیست؟
- همانژیوبلاستوماهای شبکیه: حدود ۶۰%
- همانژیوبلاستوم مخچه: ۴۴ تا ۷۲درصد
- سرطان کلیه: ccRCC: ۲۵% تا ۶۰%
- سیستادنوما اپیدیدیم: ۲۵درصد از ۶۰درصد مردان مبتلا به VHL
- همانژیوبلاستوماهای نخاعی: ۱۳ تا ۵۰درصد
- تومورهای کیسه اندولنفاتیک (ELSTs): ۱۰% تا ۲۵%
- همانژیوبلاستوم ساقه مغز: ۱۰ تا ۲۵درصد
- فئوکروموسیتوم/پارگانگلیوما: ۱۰ تا ۲۰درصد
- تومورهای نورواندوکرین پانکراس: ۹ تا ۱۷درصد
- سیستادنوما رباط پهن: حدود ۱۰درصد از زنان مبتلا به VHL
آیا درمان سرطان کلیه در صورت داشتن VHL تغییر می‌کند؟
به‌طور کلی، درمان سرطان کلیه بدون توجه به اینکه آیا بیمار VHL دارد یا خیر، مشابه است. بااین‌حال، شواهدی در مورد ملاحظات خاص VHL در مورد جراحی وجود دارد. برای یک فرد مبتلا به سرطان کلیه و VHL، جراحی برای تومور کلیه به‌طورکلی زمانی در نظر گرفته می‌شود که اندازه بزرگ‌ترین تومور به ۳سانتی‌متر (cm) برسد. حفظ عملکرد کلیه با هدف جلوگیری یا به تعویق انداختن دیالیز بخش مهمی از رویکرد جراحی فعلی به VHL است و جراحان عموماً سعی می‌کنند تومورهای کلیه را حذف کنند در‌حالی‌که سعی می‌کنند تا حد امکان کلیه طبیعی را حفظ کنند (به نام جراحی کاهش نفرون یا جزئی/ نفرکتومی). این معمولاً با برداشتن هسته‌ای انجام می‌شود و حاشیه‌های آن صفر می‌شود زیرا کپسول تومور از پارانشیم مجاور اطراف جدا می‌شود. به‌طور مشابه، درمان اصلی تومورهای ایجاد شده در سایر اندام‌ها نیز جراحی است که زمانی انجام می‌شود که تومور به اندازه خاصی برسد یا علائم ایجاد کند.
برای افراد مبتلا به سرطان کلیه متاستاتیک، گزینه‌های درمانی با استفاده از درمان سیستمیک با دارو مانند بیماران مبتلا به ccRCC غیرمرتبط با VHL است، از جمله مهارکننده‌های تیروزین کیناز (TKIs) و مهارکننده‌های ایست بازرسی (PD-1/PD-L1 و CTLA-4). محققان همچنین به طور فعال استفاده از داروهای سیستمیک را در مراحل اولیه بیماری که بیماران نمی‌توانند جراحی کنند، بررسی می‌کنند.
یک درمان تأیید شده برای افراد مبتلا به بیماری VHL و RCC مرتبط، همانژیوبلاستوم سیستم عصبی مرکزی (CNS) یا pNET وجود دارد که نیازی به جراحی فوری ندارد. بلزوتیفان (Welireg) دارویی است که از راه خوراکی (خوراکی) مصرف می‌شود و فاکتور ۲ آلفا (HIF2a) القایی هیپوکسی را هدف قرار می‌دهد. در افراد مبتلا به بیماری VHL و همچنین اکثر اشکال ccRCC غیر ارثی، HIF2a بیش از ۱۰۰هدف حیاتی را فعال می‌کند که به رشد تومور کمک می‌کنند. پژوهشی شامل ۶۱ فرد مبتلا به تومورهای مرتبط با VHL، عمدتاً در کلیه که نیازی به جراحی فوری نداشتند، انجام شده است. در این مطالعه ۲۷.۲درصد از تومورهای کلیه به درمان پاسخ دادند. بااین‌حال، درمان بیش از ۸۰درصد از ضایعات سرطانی در کلیه را متوقف یا تثبیت کرد. همانژیوم CNS و pNETs نیز به این دارو پاسخ دادند. محققان دریافتند که بلزوتیفان دارای عوارض جانبی قابل کنترل است و بیش از ۹۵درصد از شرکت‌کنندگان در مطالعه بیش از ۱ سال در زمان تشخیص این دارو را مصرف کرده‌اند.
دستورالعمل‌های غربالگری پیشنهادی برای VHL چیست؟
غربالگری تومورهای جدید یا نظارت فعال برای تومورهای شناخته شده هر دو جنبه بسیار مهم مراقبت از VHL هستند. اگر تومورها در مراحل اولیه شناسایی شوند، شانس بسیار بیشتری برای موفقیت درمان وجود دارد. توصیه‌های واضحی در مورد دفعات و نوع غربالگری که باید انجام شود وجود دارد. ازآنجایی‌که تظاهرات VHL می‌تواند متفاوت باشد، توصیه‌ها برای نظارت پزشکی فرد در طول زندگی تغییر می‌کند. انتظار می‌رود این توصیه‌ها در طول زمان با در دسترس قرارگرفتن اطلاعات بیشتر و توسعه فناوری‌های جدید ویژه VHL تغییر کنند. مهم است که با تیم مراقبت‌های سلامتی خود در مورد آزمایش‌های غربالگری مناسب صحبت کنید.
سؤالاتی که می‌توانید از تیم مراقبت‌های سلامتی بپرسید
اگر در مورد خطر ابتلا به سرطان نگران هستید، با تیم مراقبت‌های سلامتی خود صحبت کنید. این می‌تواند مفید باشد که یک نفر را برای یادداشت‌برداری به قرار ملاقات‌های خود بیاورید. سؤالات زیر را از تیم مراقبت‌های سلامتی خود بپرسید:
- خطر ابتلا به سرطان کلیه در من چقدر است؟
- خطر ابتلا به انواع دیگر سرطان در من چقدر است؟
- برای کاهش خطر ابتلا به سرطان چه کنم؟
- گزینه‌های من برای غربالگری سرطان چیست؟
- چه زمانی برای برداشتن تومورها به جراحی نیاز است؟
اگر در مورد سابقه خانوادگی خود نگران هستید و فکر می‌کنید که خانواده شما ممکن است VHL داشته باشند، سؤالات زیر را بپرسید:
- آیا سابقه خانوادگی من خطر ابتلا به سرطان کلیه یا انواع دیگر تومورها را افزایش می‌دهد؟
- آیا سابقه خانوادگی من نیاز به ارزیابی خطر سرطان را نشان می‌دهد؟
- آیا مرا به یک مشاور ژنتیک یا متخصص ژنتیک دیگر ارجاع می‌دهید؟
- آیا آزمایش ژنتیک را در نظر بگیرم؟
سونوگرافی عمومی
تصویربرداری اولتراسوند از امواج صوتی برای تولید تصاویری از داخل بدن استفاده می‌کند. به تشخیص علل درد، تورم و عفونت در اندام‌های داخلی بدن و معاینه نوزاد متولد نشده (جنین) در زنان باردار کمک می‌کند. در نوزادان، پزشکان معمولاً از سونوگرافی برای ارزیابی مغز، باسن و ستون فقرات استفاده می‌کنند. همچنین به هدایت بیوپسی‌ها، تشخیص بیماری‌های قلبی و ارزیابی آسیب پس از حمله قلبی کمک می‌کند. سونوگرافی ایمن، غیرتهاجمی است و از اشعه استفاده نمی‌کند.
یک رژیم غذایی سالم چیست؟
در این صفحه می‌توانید نکاتی را بیابید که به شما کمک می‌کند تغییرات کوچکی در رژیم غذایی خود ایجاد کنید تا آن را سالم‌تر کنید. رژیم غذایی شما همان چیزی است که معمولاً می‌خورید و می‌نوشید.
یک رژیم غذایی سالم دارای مقدار زیادی میوه و سبزیجات، غلات کامل مانند برنج قهوه‌ای یا ماکارونی قهوه‌ای و منابع سالم پروتئین مانند لوبیا یا مرغ است.
گیجی و هذیان
گیجی و هذیان بر نحوه تفکر و رفتار فرد تأثیر می‌گذارد. وقتی فردی گیج یا هذیانی است، نمی‌تواند به‌وضوح فکر کند و ممکن است مانند همیشه رفتار نکند. این مسئله اغلب از بین می‌رود، اما می‌تواند نشانه‌ای باشد که مشکل جدی وجود دارد. گیجی به این معناست که فرد نمی‌تواند به‌وضوح فکر کند. افرادی که گیج هستند ممکن است آهسته‌تر فکر کنند. آنها ممکن است در تمرکز و درک آنچه در اطرافشان می‌گذرد مشکل داشته باشند.